Il corso è finalizzato a esaminare le problematiche incontrate e le strategie adottate per l'ottenimento di un nuovo farmaco. Per raggiungere tale obiettivo saranno impartite informazioni di carattere generale ed esempi specifici, considerando le varie tappe del cammino che, partendo da un'idea originaria, conducono alla realizzazione di un nuovo agente terapeutico, all'approvazione del farmaco e alla commercializzazione della specialità medicinale che lo contiene. I contenuti del corso saranno affrontati in modo critico e interattivo con l'obiettivo aggiuntivo di trasmettere e far acquisire una capacità analitica sugli argomenti, che costituiscono aspetti rilevanti nell'ambito formativo del corso di studio di riferimento.

1. Fase della ricerca

1.1 Ricerca di base e applicata: obiettivi e strategie

1.2 Caratteristiche del mercato farmaceutico

2. Fase dello sviluppo non clinico

2.1 Sviluppo chimico (con approfondimenti sul processo di scale up) e non chimico

2.2 Farmaci chirali: problematiche relative con analisi delle ragioni che portano allo sviluppo di farmaci in forma racemica o enantiomerica e delle principali metodologie per l’ottenimento di molecole otticamente attive

3. Fase dello sviluppo clinico

3.1 Obiettivi, caratteristiche generali e metodologie di conduzione delle sperimentazioni cliniche

3.2 Comitati etici: regolamentazione, composizione e funzioni

3.3 Fasi cliniche 0-IV: caratteristiche specifiche e azioni finalizzate all’approvazione di un farmaco

4. Strategie e approcci per ottimizzare gli investimenti

4.1 Criticità nel processo di scoperta e sviluppo di un nuovo farmaco

4.2 Hit e lead compounds: caratteristiche e ruoli nel processo di scoperta e sviluppo di un nuovo farmaco

4.3 Strategie per ridurre i tempi e i costi (processo seriale vs processo in parallelo, introduzione di nuove tecnologie, miglioramento dei processi, utilizzo di composti con manipolabiltà chimica ed elevate proprietà di sviluppabilità, regole di Lipinski e Veber, ottimizzazione multiparametrica)

4.4 Nuovi modelli industriali legati a fenomeni di fusioni, incorporazioni e outsourcing (spin-off, start-up, CRO), motivazioni del cambiamento e strategie

4.5 La ricerca farmaceutica in Italia

4.6 Analisi di articoli scientifici e studi di settore inerenti alle tematiche trattate

5. Il brevetto

5.1 Ruolo, requisiti sostanziali e requisiti formali

5.2 Aspetti normativi

5.3 Analisi di un brevetto farmaceutico

6. Nomenclatura e classificazione dei farmaci: aspetti propedeutici e integrativi

6.1 Criteri di attribuzione di nomi e codici: nome brevettato (depositato) vs nome comune (generico) e sistema di classificazione Anatomica Terapeutica Chimica (ATC)

7. Ricerca bibliografica computerizzata e cartacea finalizzata ad acquisire elementi valutativi per una migliore analisi progettuale: fonti secondarie e primarie

7.1 Reperimento e utilizzo di informazioni provenienti da banche dati scientifiche (SciFinder Scholar, PubMed, Scopus) e materiale a stampa (letteratura scientifica)

8. Strategie per l'identificazione di nuovi hit e lead compounds

8.1 High throughput screening (con screening a tappeto e mirato)

8.2 Ligand- e structure-based drug design (con virtual screening) e approcci quantitativi nello studio delle SAR (QSAR) (caratteristiche, grafico di Craig vs schema di Topliss, 3D-QSAR vs 2D-QSAR)

8.3 Fragment-based drug design

8.4 Farmaci preesistenti (me-too compounds)

8.5 Scoperta casuale (serendipity)

8.6 Sostanze di origine naturale

8.7 Amplificazione di effetti secondari e approccio SOSA

8.8 Sintesi razionale

8.9 Chimica combinatoria: caratteristiche, applicazioni e ruolo nei processi di scoperta e ottimizzazione di nuovi farmaci

9. Esplorazione primaria delle relazioni struttura-attività (SAR)

9.1 Strategie applicative

9.2 Trasformazione di cicli (approcci analogici, strategie per congiunzione e disgiunzione)

9.3 Variazioni molecolari in serie omologhe

9.4 Variazioni molecolari basate su sostituzioni isosteriche (approfondimenti)

9.5 Farmaci gemelli

10. Profarmaci

10.1 Carrier prodrugs

10.2 Profarmaci bioprecursori

Per sostenere l'esame è necessario aver superato l'esame di Chimica farmaceutica e tossicologica I.

Conoscenza e capacità di comprensione. È previsto che, al termine del percorso formativo relativo alla disciplina, la studentessa o lo studente conosca e comprenda le problematiche inerenti alla progettazione, alla scoperta e allo sviluppo di un farmaco.

Conoscenza e capacità di comprensione applicate. È previsto che, tramite le conoscenze acquisite e a quanto compreso, le studentesse e gli studenti siano in grado di porre le basi progettuali per l’ottenimento di una molecola con caratteristiche e profili farmacodinamico e farmacocinetico ottimizzati, e sia in grado di orientarsi in modo corretto nei vari ambiti specifici dei processi di ricerca e sviluppo di un farmaco.

Autonomia di giudizio. È previsto che le studentesse e gli studenti riescano a valutare i migliori scenari progettuali e le strategie relative allo sviluppo di un farmaco. Tale situazione sarà anche frutto di interazioni continue durante le lezioni finalizzate a sviluppare senso critico e a stimolare collegamenti tra i vari argomenti trattati durante il corso e, quando possibile, con gli argomenti trattati nell’insegnamento di Chimica farmaceutica e tossicologica II.

Abilità comunicative. È previsto che le studentesse e gli studenti si esprimano attraverso una terminologia adeguata che, al termine del percorso dell’insegnamento, consenta loro di comunicare sia in modo tecnico sia in una veste divulgativa secondo l’interlocutore con il quale esse o essi interagiscono.

Capacità di apprendere. È previsto che le studentesse e gli studenti acquisiscano una forma mentis e un modus operandi che permetta loro, in qualsiasi momento, di affrontare le problematiche relative alla progettazione e allo sviluppo di un farmaco e di recuperare, anche a distanza di tempo, le informazioni necessarie per questo fine.

Tale scenario dovrà consentire alle studentesse e agli studenti di produrre ragionamenti sugli argomenti trattati e sarà realizzato anche attraverso lo sviluppo di capacità critiche, collegamenti logici e discussioni interattive, che potranno essere supportati dall’analisi di studi pubblicati in riviste scientifiche pertinenti all’insegnamento.

Il materiale didattico predisposto dalla/dal docente in aggiunta ai testi consigliati (come ad esempio diapositive, dispense, esercizi, bibliografia) e le comunicazioni della/del docente specifiche per l'insegnamento sono reperibili all'interno della piattaforma Moodle › blended.uniurb.it

È prevista una lezione di approfondimento sugli aspetti statistici relativi alle sperimentazioni cliniche sul farmaco.

Modalità didattiche

Lezioni frontali eventualmente integrate da brevi presentazioni di approfondimento su tematiche specifiche. Con cadenza di norma settimanale saranno svolte esercitazioni sugli argomenti trattati basate sui contenuti presenti nei compiti oggetto delle prove scritte assegnate.

Obblighi

Conoscenze di base riguardanti materie chimiche (chimica organica e chimica farmaceutica) e biologiche (biochimica, fisiologia e farmacologia generale).

La frequenza alle lezioni non è obbligatoria ma è vivamente consigliata in modo regolare per favorire sia l’interazione in aula sia l’acquisizione di conoscenze e competenze.

Testi di studio

Fonti primarie: materiale distribuito durante il corso.

Fonti di supporto: articoli scientifici commentati durante il corso.

Fonti di consultazione: a) materiale reperibile tramite ricerca bibliografica computerizzata e cartacea; b) Stevens E, Chimica farmaceutica I processi di scoperta dei farmaci Ed. It. Piccin 2015; c) Silverman RB Holladay MW, Manuale di chimica farmaceutica Progettazione, meccanismo d'azione e metabolismo dei farmaci Ed. It. Edra 2015.

Modalità di
accertamento

Esame orale integrato con Chimica farmaceutica e tossicologica II e preceduto da una prova scritta.

La prova scritta, con l’obiettivo di produrre un quadro valutativo della stessa completo, è articolata in tipologie di varia natura, quali prove strutturate [quiz a risposta multipla (QRM), quiz vero/falso (QVF)] e non strutturate [domande a risposta aperta (DRA)]. Sarà così possibile accertare, in modo uniforme per tutte le studentesse e tutti gli studenti, il livello di conoscenza raggiunto e se è stata sviluppata la capacità di impiegare le conoscenze e i concetti acquisiti. La prova comprenderà 4 QRM, 5 QVF e 4 DRA riguardanti l’insegnamento di Progettazione e sviluppo del farmaco, e sarà valutata con parametri quantitativi con punteggio di peso diverso, come di seguito riportato con riferimento alle risposte. QRM: esatta 2, errata -0.5, non data: 0; QVF: esatta 0.4, errata -0.2, non data: 0; DRA: fino a 5. La durata della prova scritta è quantificabile in 2 ore.

L’esame orale servirà sia per accertare la capacità di utilizzare le conoscenze e i concetti per ragionare sulle tematiche del corso, sia per valutare le abilità comunicative e come la studentessa o lo studente è in grado di produrre collegamenti tra argomenti oggetto del programma dell’insegnamento. La durata dell’esame orale, preceduto da un commento sulla prova scritta, è mediamente quantificabile in circa 30 minuti.

Sia la prova scritta sia l’esame orale saranno valutati con voto espresso in trentesimi. Per l’ammissione all’esame orale la studentessa o lo studente dovrà aver acquisito un punteggio minimo di 10/30. La votazione finale deriverà dall’esame orale, prendendo in considerazione anche l’esito della prova scritta. Alla studentessa o allo studente sarà assegnato 1 punto di bonus aggiuntivo al voto finale dell’insegnamento per ogni presentazione tematica di approfondimento della durata di almeno 20 minuti.

La studentessa o lo studente potrà optare per sostenere le prove dei due insegnamenti in momenti diversi; in questo caso la prova scritta avrà la durata di 1 ora e sarà costituita da 2 QRM, 2 QVF e 2 DRA; la seconda prova dovrà essere sostenuta entro il primo appello calendarizzato trascorsi due mesi dalla prima prova. La studentessa o lo studente avrà anche la possibilità di sostenere due prove scritte e un esame orale unico successivamente alla seconda prova scritta, ma nel caso di esito negativo della seconda prova scritta o dell’esame orale dovrà essere sostenuta nuovamente anche la prima prova scritta. Se la studentessa o lo studente opterà per sostenere la prova in due momenti differenti il voto finale sarà costituito dalla media dei due voti intermedi, eventualmente arrotondata in base al voto di Chimica farmaceutica e tossicologica II in quanto questo insegnamento ha un maggior numero di CFU.

Infine, un consiglio per ottimizzare lo studio. Poiché i programmi dei due insegnamenti sono svolti in modo da instaurare collegamenti tra gli argomenti, si raccomanda vivamente di studiare entrambe le materie e poi valutare se optare per sostenere le prove in momenti diversi. In ogni caso, il consiglio è quello di studiare inizialmente gli argomenti dal punto di vista generale per poi entrare nel particolare. Parallelamente, pur mantenendo le studentesse e gli studenti il programma del loro anno di frequenza, per razionalizzare lo studio si consiglia di aggiornare il materiale con quello che si riferisce all’ultimo anno nel quale sono state svolte le lezioni.

Disabilità e DSA

Le studentesse e gli studenti che hanno registrato la certificazione di disabilità o la certificazione di DSA presso l'Ufficio Inclusione e diritto allo studio, possono chiedere di utilizzare le mappe concettuali (per parole chiave) durante la prova di esame.

A tal fine, è necessario inviare le mappe, due settimane prima dell’appello di esame, alla o al docente del corso, che ne verificherà la coerenza con le indicazioni delle linee guida di ateneo e potrà chiederne la modifica.

Modalità didattiche

Le studentesse e gli studenti non frequentanti sono invitati a contattare il docente e a consultare la piattaforma Moodle per acquisire il materiale didattico caricato.

Obblighi

Conoscenze di base riguardanti materie chimiche (chimica organica e chimica farmaceutica) e biologiche (biochimica, fisiologia e farmacologia generale).

La frequenza alle lezioni non è obbligatoria ma è estremamente importante e vivamente consigliata. Se non è possibile fare questo in modo regolare l’invito è quello di farlo quanto più possibile, anche fosse in un anno successivo al quarto, per favorire sia l’interazione in aula sia l’acquisizione di conoscenze e competenze.

Testi di studio

I testi sono gli stessi utilizzati per le studentesse e gli studenti frequentanti.

Modalità di
accertamento

Le modalità sono le stesse utilizzate per le studentesse e gli studenti frequentanti.

Disabilità e DSA

Le studentesse e gli studenti che hanno registrato la certificazione di disabilità o la certificazione di DSA presso l'Ufficio Inclusione e diritto allo studio, possono chiedere di utilizzare le mappe concettuali (per parole chiave) durante la prova di esame.

A tal fine, è necessario inviare le mappe, due settimane prima dell’appello di esame, alla o al docente del corso, che ne verificherà la coerenza con le indicazioni delle linee guida di ateneo e potrà chiederne la modifica.